1．膽汁酸的代謝膽汁酸(bile acid)是膽汁中存在的由膽固醇轉(zhuǎn)變生成的一類24碳膽烷酸的羥基衍生物。在肝細胞內(nèi)以膽固醇為原料合成的膽汁酸稱為初級膽汁酸(primarybile acid)，包括膽酸(cholic acid，CA)和鵝脫氧膽酸(chenodeoxycholic acid，CDCA)；初級膽汁酸在腸道中經(jīng)腸菌酶作用生成次級膽汁酸(secondary bile acid)，包括脫氧膽酸(deoxycholic acid，DCA)、石膽酸(1ithocholic acid，LCA)等。在膽汁中，初級膽汁酸和次級膽汁酸均以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即為膽汁酸鹽(bile salts)。上述膽汁酸又稱為游離型膽汁酸，在和甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合后，稱為結(jié)合型膽汁酸。人膽汁中的膽汁酸以結(jié)合型為主。 在肝細胞內(nèi)，膽固醇經(jīng)7 0一羥化酶(7—hydroxylase)的催化生成7 一羥膽固醇，再經(jīng)
氧化、異構(gòu)、還原和側(cè)鏈修飾等，逐步進行12-羥化和烷基的氧化，生成初級游離膽汁酸(CACDCA)，兩者可以是游離型的，也可與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合生成相應(yīng)的初級結(jié)合型膽汁酸。膽汁酸隨膽汁排入腸道，發(fā)揮乳化作用，促進脂類物質(zhì)消化吸收。當(dāng)膽汁酸到達回腸和結(jié)腸上段時，受細菌的作用，先被水解生成游離膽汁酸，再經(jīng)7a．脫羥酶作用，CA和CDCA分別轉(zhuǎn)變?yōu)镈CA和LCA，生成次級游離膽汁酸。
在腸道中約有95％的膽汁酸可被腸黏膜細胞主動或被動重吸收。重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈入肝，在肝細胞內(nèi)游離膽汁酸被重新合成為次級結(jié)合型膽汁酸，與新合成的初級結(jié)合型膽汁酸一同再隨膽汁排入小腸，這樣便構(gòu)成了膽汁酸的腸肝循環(huán)(圖8—2)。膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限量的膽汁酸被反復(fù)利用，最大限度地發(fā)揮其促進脂類物質(zhì)消化、吸收的生理作用。
2．膽汁酸的代謝異常膽汁酸的合成、分泌、重吸收及加工轉(zhuǎn)化等均與肝、膽、腸等密切相關(guān)，肝、膽、腸的疾病必然會導(dǎo)致膽汁酸的代謝異常。因此，血清膽汁酸測定對于診斷肝、膽、腸疾病具有重要臨床意義。
(1)肝膽疾病膽汁酸的代謝異常
1)急性肝炎：肝細胞攝取膽汁酸減少、合成膽汁酸下降，導(dǎo)致膽汁中的膽汁酸濃度降低，而血清中的膽汁酸濃度急劇升高。在急性病毒性肝炎康復(fù)期，餐后血清膽汁酸濃度持續(xù)升高，說明病毒性肝炎正在向慢性轉(zhuǎn)化。
2)慢性肝炎：肝細胞攝取膽汁酸障礙和肝內(nèi)膽汁淤積，導(dǎo)致血清膽汁酸濃度升高。血清膽汁酸水平可作為檢測慢性肝炎中肝損傷的一個敏感指標(biāo)，用來區(qū)分活動性與非活動性肝炎。血清膽汁酸測定還有助于對慢性肝炎的治療監(jiān)控。
3)肝硬化：肝硬化時，肝細胞受損、肝實質(zhì)細胞數(shù)量減少以及門靜脈系統(tǒng)分流等因素，導(dǎo)致盡管膽汁酸合成總量有所下降，但是血清膽汁酸水平仍然升高(血清總膽汁酸>30gmol／L。)，以肝硬化后期最為明顯。此外，當(dāng)肝硬化活動性較低，其他常規(guī)肝功能檢查正常時，血清膽汁酸濃度仍然可見持續(xù)升高。
4)膽汁淤積：在肝內(nèi)膽汁淤積和肝外膽道梗阻導(dǎo)致膽汁淤積時，膽汁分泌下降，膽汁酸的分布改變，使得血清和尿液中的膽汁酸濃度顯著升高，并在此后長期的阻塞過程中基本保持不變。血清中升高的膽汁酸為膽酸(cA)和鵝脫氧膽酸(CDCA)，但以CA為主，CA／CDCA>1。
(2)腸道疾病中的膽汁酸代謝異常：在小腸疾病時，如回腸切除、炎癥或造瘺等，引起膽汁酸吸收障礙及腹瀉，糞便膽汁酸排出量升高，返回肝臟的膽汁酸總量減少，血清膽汁酸水平下降，并且血清膽汁酸異常的程度常隨小腸病變程度的不同而改變。因此，餐后血清膽汁酸水平檢測可以作為回腸吸收功能狀況的一個指標(biāo)。相反，在小腸細菌過度繁殖所引起的腹瀉、脂肪痢、維生素B12吸收障礙等疾病中，由于腸道內(nèi)膽汁酸的降解率明顯升高，血清膽汁酸中的非結(jié)合膽汁酸水平升高。
(3)高脂血癥時的膽汁酸代謝異常：在各型高脂血癥時，血漿的膽固醇濃度均有不同程度的增高，而膽汁酸的代謝與體內(nèi)膽固醇的平衡密切相關(guān)，主要表現(xiàn)為：①內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路是生成膽汁酸，在肝細胞內(nèi)的膽汁酸合成過程中存在著負反饋調(diào)控；②肝細胞通過膽汁排泄膽固醇，主要依靠膽汁酸的乳化及形成混合微團的作用，因此膽汁酸合成、分泌的質(zhì)和量都對膽固醇的排泄有影響；③食物膽固醇的吸收需要腸道中膽汁酸的協(xié)助，同時，吸收的膽固醇可直接調(diào)控腸壁細胞及肝細胞內(nèi)膽固醇的合成。因此，高脂血癥時代謝紊亂必然會導(dǎo)致膽汁酸代謝異常。例如在Ⅱa型高脂血癥時，膽酸(CA)明顯減低，而鵝脫氧膽酸(CDCA)的合成代償性增加，但其機制目前仍不清楚。
(4)遺傳性缺陷所致的膽汁酸代謝異常
1)特發(fā)性新生兒肝炎：缺乏△4．3．氧類固醇-5-還原酶和(或)3-羥脫氫酶異構(gòu)酶，導(dǎo)致膽汁酸合成受限。
2)腦腱性黃瘤病：酶缺陷阻斷了26一羥化作用，使膽酸(CA)合成減少，膽汁中的CA和CDCA比例下降，進而導(dǎo)致次級膽汁酸缺乏。同時，膽汁和尿液中膽汁酸的中間產(chǎn)物排泄增多。
3)Zellweger腦肝腎綜合征：過氧物酶體疾病引起膽固醇側(cè)鏈無法斷裂，造成膽汁酸合成障礙。
