動(dòng)脈粥樣硬化的病因非常復(fù)雜，它是遺傳、環(huán)境、年齡、性別等多種因素相互作用的結(jié)果。此外，內(nèi)皮炎癥也是重要因素，氧化LDL在血管內(nèi)膜中堆積，對(duì)平滑肌細(xì)胞的增生與泡沫細(xì)胞形成也是非常重要的。在動(dòng)脈粥樣硬化形成的多種病因中，LP代謝紊亂是一個(gè)極其重要的因素之一。
(一)動(dòng)脈粥樣硬化概述
動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是指動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)、血液成分的沉積，平滑肌細(xì)胞及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化等不同程度的病變的一類慢性進(jìn)行性病理過程。動(dòng)脈粥樣硬化主要損傷動(dòng)脈壁內(nèi)膜，是血管壁纖維化增厚和狹窄的一種病理改變。凡能增加膽固醇內(nèi)流和沉積的LP如LDL、-vLDL、oxLDL等，是致動(dòng)脈粥樣硬化的因素；凡能促進(jìn)膽固醇外運(yùn)的LP如HDL，則具有抗動(dòng)脈粥樣硬化性作用，稱為抗動(dòng)脈粥樣硬化性因素。
(二)動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素
AS的主要危險(xiǎn)因素有：①高脂血癥；②高血壓；③吸煙；④性別；⑤內(nèi)分泌因素；⑥遺傳因素等。上述危險(xiǎn)因素中高脂血癥、高血壓、吸煙是促進(jìn)AS發(fā)病全過程的三大主要因素。AS病因絕非一種因素所致，可能為多種因素聯(lián)合作用引起。
闡述動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的主要學(xué)說有：脂源性學(xué)說、內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說、受體缺失學(xué)說、細(xì)胞因子學(xué)說、病毒學(xué)說和癌基因?qū)W說。多種原因使血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，單核細(xì)胞黏附其上侵入內(nèi)膜，并分化成巨噬細(xì)胞，與此同時(shí)，血小板也黏附并分泌多種因子，使血管壁中膜平滑肌細(xì)胞游走進(jìn)入內(nèi)膜，巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞泡沫化形成泡沫細(xì)胞，進(jìn)一步使游走進(jìn)入內(nèi)膜的平滑肌細(xì)胞增殖，形成粥樣硬化斑塊。
(三)引起動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白
1．脂蛋白殘粒富含TG的CM和VLDL經(jīng)LPL水解生成脂蛋白殘粒(CM殘粒與IDL)，并轉(zhuǎn)變成富含膽固醇酯和Apo E的顆粒沉積于血管壁。Ⅲ型高脂血癥出現(xiàn)異常脂蛋白殘粒即—VLDL，因?yàn)楦闻K的殘粒(Apo E)受體結(jié)合率降低，Apo E2／2和Apo E缺失等使血液中滯留的LP轉(zhuǎn)變成異常脂蛋白B．VLDL，經(jīng)清道夫受體介導(dǎo)攝取進(jìn)入巨噬細(xì)胞引起動(dòng)脈粥樣硬化的增強(qiáng)作用。
2．變性LDL LDL的蛋白組分經(jīng)化學(xué)修飾，使其正常的立體構(gòu)象發(fā)生改變，生物學(xué)活性也有相應(yīng)的變化，這種經(jīng)化學(xué)修飾的LDL稱為變性LDL或修飾LDL(modifled LDL)，目前發(fā)現(xiàn)的變性LDL包括乙酰LDL、氧化LDL和糖化LDL。其中乙酰LDL是LDL中的Apo B100賴氨酸殘基被乙?；a(chǎn)生修飾LDL，激活巨噬細(xì)胞，并經(jīng)清道夫受體介導(dǎo)，使巨噬細(xì)胞攝取乙酰LDL而轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)AS形成。
3．B型LDL血中LDL-C升高，LDL被氧化是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的前提條件，但有部分冠心病(CHD)患者血清LDL—C在正常范圍，如果再分析其LDL亞組分，健康人和CHD患者可能會(huì)有差別，因?yàn)長(zhǎng)DL亞組分不同和特性差異，其氧化易感性和被巨噬細(xì)胞攝取的量也不同，與cHD的發(fā)生、發(fā)展呈高度相關(guān)性。LDL一般分為A型和B型亞組分，其中B型是小而密的LDL，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的高危險(xiǎn)因素。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，含B型LDL為主的個(gè)體較含一般LDL者發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性高3倍。
小而密LDL(small dense LDL，SD—LDL)可能與遺傳有關(guān)。同時(shí)TG含量也決定了SD-LDL表型。通常高TG的患者會(huì)有高SD．LDL和低HDL的表型，因?yàn)檠獫{中過高的TG會(huì)通過CETP轉(zhuǎn)移到LDL和HDL中，成為L(zhǎng)PL更好的底物，伴隨著LDL中TG不斷被水解，LDL顆粒被轉(zhuǎn)化為小而密LDL。富含TG的小而密LDL不易通過LDL受體介導(dǎo)途徑從循環(huán)中清除，會(huì)在血漿中停留，且抗氧化性弱，更易被氧化，并被巨噬細(xì)胞攝取，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
4．LP(a) 目前已發(fā)現(xiàn)Apo(a)基因位點(diǎn)中至少有26個(gè)等位基因與多態(tài)性有關(guān)。這些等位基因至少表達(dá)有34種Apo(a)異構(gòu)體。Ap0(a)的生理功能可能是轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)到末梢細(xì)胞，LP(a)是公認(rèn)的致動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
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