在臨床檢測(cè)中，激素檢測(cè)在內(nèi)分泌疾病診療中扮演著重要角色，尤其是臨床醫(yī)生在嘗試更精準(zhǔn)地診斷疾病時(shí)，除了影像學(xué)檢查，實(shí)驗(yàn)室檢查顯得尤為重要。
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激素（Hormone），希臘文原意為“奮起活動(dòng)”，它對(duì)機(jī)體的代謝、生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖、性別、性欲和性活動(dòng)等起重要的調(diào)節(jié)作用。由于激素是高度分化的內(nèi)分泌細(xì)胞合成并直接分泌入血的化學(xué)信息物質(zhì)，它可以通過(guò)調(diào)節(jié)各種組織細(xì)胞的代謝活動(dòng)來(lái)影響人體的生理活動(dòng)。在激素的檢測(cè)歷史上，放射免疫測(cè)定法(radioimmunoassays， RIAs)的使用使得人們可以在不同生理?xiàng)l件下測(cè)定激素水平。然而，隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展以及對(duì)人們內(nèi)分泌疾病認(rèn)識(shí)的深入，免疫學(xué)方法在激素檢測(cè)上的缺點(diǎn)也凸現(xiàn)出來(lái)，例如存在嗜異性或自身抗體干擾；對(duì)激素代謝的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物不能區(qū)別檢測(cè)，存在交叉反應(yīng)；動(dòng)態(tài)線(xiàn)性范圍較窄，不能滿(mǎn)足濃度跨度范圍較大的激素檢測(cè)需求；對(duì)含量相對(duì)較低的激素檢測(cè)的靈敏度不夠；不能同時(shí)檢測(cè)多種激素等。
隨著質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)不斷完善，檢測(cè)精度逐漸提升，已經(jīng)有越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始使用質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)激素類(lèi)物質(zhì)。回顧過(guò)去30年，質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)在內(nèi)分泌疾病領(lǐng)域的應(yīng)用促進(jìn)了幾項(xiàng)臨床革新，例如有效提升了先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(congenital adrenal hyperplasia，CAH)新生兒篩查的診斷敏感性；提升了性激素低濃度值檢測(cè)的準(zhǔn)確性；革新了嗜鉻細(xì)胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤(pheochromocytoma and paraganglioma，PPGL)的診斷路徑及診斷準(zhǔn)確性等。除了在上述領(lǐng)域外，質(zhì)譜技術(shù)也在在蛋白質(zhì)、肽類(lèi)激素方面、蛋白標(biāo)志物的定量檢檢測(cè)方面也取得了突破性的進(jìn)展。本文將對(duì)質(zhì)譜技術(shù)在雄激素檢測(cè)方面進(jìn)行介紹。
性激素分為雌激素和雄激素，雌激素包括雌酮、雌二醇和雌三醇，激素主要包括睪酮、雙氫睪酮、雄烯二酮、脫氫表雄酮和脫氫表雄酮硫酸鹽。睪酮是人體內(nèi)主要的雄性激素，由男性的睪丸或女性的卵巢分泌，腎上腺亦分泌少量睪酮，具有維持肌肉強(qiáng)度及質(zhì)量、維持骨質(zhì)密度及強(qiáng)度、提神及提升體能等作用。目前，質(zhì)譜分析方法已經(jīng)被確定為雄激素測(cè)定的“金標(biāo)準(zhǔn)”，它解決了既往檢測(cè)方法低閾值低靈敏度的問(wèn)題，該方法也可為睪酮提供試劑盒以及為激素水平的測(cè)定提供標(biāo)準(zhǔn)參照。目前，世界上已有三個(gè)實(shí)驗(yàn)室獲得批準(zhǔn)進(jìn)行建立LC-MS的標(biāo)準(zhǔn)RMP（reference measurement procedure）測(cè)定方法測(cè)定睪酮。其中2個(gè)在歐洲，使用同位素稀釋氣相色譜-質(zhì)譜法ID-GC/MS-MS，另外一個(gè)在美國(guó)NIST（National Institute of Standards and Technology）實(shí)驗(yàn)室，使用基于同位素稀釋液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜ID-LC/MS-MS為常規(guī)測(cè)定方法提供試劑盒、測(cè)量參考標(biāo)準(zhǔn)的和高水準(zhǔn)校準(zhǔn)。據(jù)NIST報(bào)道，使用ID-LC/MS-MS分析的睪酮測(cè)定下線(xiàn)范圍可達(dá)到1-8 ng/dL（0.035-0.30 nM），剛好滿(mǎn)足婦女睪酮測(cè)定的需要。國(guó)外一些學(xué)者采用4種常規(guī)免疫測(cè)量法與LC-MS對(duì)健康受試者進(jìn)行睪酮的測(cè)量結(jié)果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)在4種常規(guī)免疫測(cè)定法與LC-MS法結(jié)果比較中，只有1種免疫測(cè)定法在測(cè)定女性的睪酮與孕酮<1mg/L與LCMS結(jié)果有相關(guān)性，而其余3種測(cè)定結(jié)果與LC/MS測(cè)出的結(jié)果均有較大差異。結(jié)果表明，常規(guī)免疫法在測(cè)定女性低濃度循環(huán)類(lèi)固醇時(shí)明顯受限，而LC-MS方法更值得信賴(lài)。此外，很多學(xué)者采用改進(jìn)的LC/MS-MS方法以增強(qiáng)睪酮測(cè)量的敏感性。例如有學(xué)者采用同位素稀釋法大大增強(qiáng)了LC/MS-MS的敏感性，通過(guò)配合丹?；然镅苌饔?，可降低雄激素間內(nèi)部代謝產(chǎn)物干擾，從而提高檢測(cè)的靈敏性和精準(zhǔn)性。
目前，臨床質(zhì)譜發(fā)展火熱，很多醫(yī)院將質(zhì)譜作為檢驗(yàn)科標(biāo)配，質(zhì)譜的普及對(duì)臨床診斷準(zhǔn)確性的提高具有重要意義。準(zhǔn)確的測(cè)量結(jié)果可以讓臨床醫(yī)生更加準(zhǔn)確的詮釋臨床意義，為精準(zhǔn)治療打下基礎(chǔ)。
