睪酮(Testosterone)是類固醇激素,由男性的睪丸或女性的卵巢分泌,腎上腺亦分泌少量睪酮。睪酮是主要的雄激素及蛋白同化甾類。不論是男性或女性,對健康都有重要影響,包括增強(qiáng)性欲、力量、免疫功能、對抗骨質(zhì)疏松癥等功效。
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作為女性體內(nèi)一種重要的性激素,女性體內(nèi)的雄激素主要是由腎上腺皮質(zhì)和卵巢分泌的,此外,卵巢合成雌激素的中間產(chǎn)物雄烯二酮(4-AD)在外周組織中也能被轉(zhuǎn)化為雄激素-睪酮(Testosterone,T)。但是,如果女性體內(nèi)雄激素分泌過多會發(fā)生高雄激素血癥會發(fā)生多囊卵巢綜合征(Polycysticovary Syndrome,PCOS)。目前,國內(nèi)外采用直接放射免疫法(Radioimmunoassav,RIA)、液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)、化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)(Chemiluminescence Immunoassay, CLIA)和酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay , ELISA)對相關(guān)激素極性定量分析。由于LC-MS/MS在高精度定量分析中擁有絕對優(yōu)勢,因此越來越多的醫(yī)院采用這種方法對雄激素進(jìn)行分析。接下來小編將介紹臨床檢驗中常見的5種高雄激素檢測生物標(biāo)志物。
睪酮是最重要、具有生物活性的雄激素。血液中大約60%的睪酮與SHBG緊密結(jié)合,1%-2%的睪酮與白蛋白結(jié)合。與性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)結(jié)合的睪酮不具有生物活性,只有與白蛋白結(jié)合的睪酮和FT具有生物活性,因此檢測血液中的FT可用于評估睪酮的生物活性。但是FT對于PCOS的診斷也具有一定的局限性, FT的準(zhǔn)確性依賴于血清T和血清SHBG的測量準(zhǔn)確性,因此受到這兩種激素的影響較大,循環(huán)血中的SHBG濃度通常較高,但是相對而言T的濃度明顯較低,因此有FAI的假陽性率較高。
SHBG又稱類固醇結(jié)合蛋白,是有合成的一種β糖蛋白,能與類固醇高特異性結(jié)合,包括睪酮、二氫睪酮和雌二醇。這些激素與SHBG結(jié)合后失去生物活性,因此SHBG對于調(diào)節(jié)血中這些類固醇激素的活性發(fā)揮著重要作用。SHBG作為一種檢測標(biāo)準(zhǔn),在PCOS患者體內(nèi)濃度是降低的。
臨床上,4-AD及T主要是反映卵巢源性雄激素指標(biāo)。4-AD是一種由腎上腺和性腺(卵巢) 分泌的19碳的甾體激素,作為生物化學(xué)合成雄性激素如:睪酮和雌性激素如:雌酮、雌二醇的中間產(chǎn)物,在外周組織相關(guān)酶的作用下轉(zhuǎn)化成為PCOS患者中,該兩項指標(biāo)均有一定程度的升高,其中4-AD的升高率(69.9%)明顯高于T(49%),在多毛痤瘡等高雄激素體征可見,出現(xiàn)4-AD升高的有(68%)明顯高于T升高(56%)。這主要是由于與T相比較,循環(huán)系統(tǒng)中4-AD與蛋白結(jié)合相較于T相對疏松,并非十分緊密,較易解離出成游離形式,故處于游離狀態(tài)的4-AD相對較多,故其生物學(xué)效應(yīng)更明顯。
脫氫表雄酮(DHEA)大部分都以硫酸鹽形式(DHEAS)存在由DHEA在腎上腺經(jīng)過酶作用轉(zhuǎn)化而來,是合成睪酮和雌激素的前體物質(zhì)。 DHEAS在胎兒和新生兒時期血清水平較高,兒童期降低,青春期又增高。30歲以后 DHEAS的水平進(jìn)行性降低, DHEAS是腎上腺合成雄激素功能的標(biāo)記物。在患者體內(nèi),DHEAS含量顯著上升。
女性體內(nèi)雄激素種類復(fù)雜多樣,任一種雄激素臨床上均可以導(dǎo)致不同程度的雄激素樣作用,表現(xiàn)出雄激素體征,其對于維持女性體內(nèi)的內(nèi)分泌平衡均至關(guān)重要。如果其中一項或者多項雄激素出現(xiàn)異常升高,使雄激素作用增強(qiáng)均可以導(dǎo)致高雄激素表現(xiàn),因此,如何準(zhǔn)確檢測體內(nèi)雄激素含量對相關(guān)研究人員來說仍然是一項挑戰(zhàn)。隨著質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展,這項技術(shù)終將普及各大醫(yī)院檢驗科,為提高臨床醫(yī)生診斷率保駕護(hù)航。