超氧化物歧化酶研究和應(yīng)用進(jìn)展
李敬璽1,劉繼蘭2,王選年1,銀 梅1,葛亞明1,唐海蓉1
(1.河南科技學(xué)院,河南新鄉(xiāng)453003;2.內(nèi)黃縣畜牧局,河南內(nèi)黃縣456300)
摘 要:超氧化物歧化酶是一類(lèi)廣泛存在于動(dòng)物、植物和微生物多種生物體內(nèi)的金屬酶,與銅(Cu)、鋅 (Zn)、鐵(Fe)、錳(Mn)等微量元素代謝有密切關(guān)系。該酶是生物體內(nèi)一種重要的氧自由基清除劑,具有重 要的生物學(xué)功能,已成為化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、食品科學(xué)和畜牧獸醫(yī)學(xué)等多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。文章從其 來(lái)源、種類(lèi)和分布,結(jié)構(gòu)和理化特性,基因克隆、表達(dá)和調(diào)控,蛋白的制備,開(kāi)發(fā)應(yīng)用等方面進(jìn)行了回顧和綜 述,并就存在的問(wèn)題和前景進(jìn)行了分析和探討。
關(guān)鍵詞:超氧化物歧化酶;蛋白制備;應(yīng)用
中圖分類(lèi)號(hào):Q554文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1007-5038(2007)07-0070-06
超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD) 是一類(lèi)廣泛存在于生物體內(nèi)的金屬酶,與銅(Cu)、 鋅(Zn)、鐵(Fe)、錳(Mn)等微量元素(tace ele- ments)代謝有密切關(guān)系。該酶由Mann和Keilin于 1938年首次從牛紅細(xì)胞中分離得到,為一種藍(lán)色含 銅蛋白質(zhì)(hemocuprein),1969年Mecord和Fri- dovich發(fā)現(xiàn)該蛋白具有催化O2發(fā)生歧化反應(yīng)的功 能,故將此酶命名為超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)。
SOD是生物體內(nèi)一種重要的氧 自由基清除劑,能夠平衡機(jī)體的氧自由基,從而避免 當(dāng)機(jī)體內(nèi)超氧陰離子自由基濃度過(guò)高時(shí)引起的不良 反應(yīng),在防輻射、抗衰老、消炎、抑制腫瘤和癌癥、自 身免疫治療等方面顯示出獨(dú)特的功能,受到國(guó)內(nèi)外 學(xué)者和研究者的廣泛關(guān)注,研究領(lǐng)域已涉及到化學(xué)、 生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、食品科學(xué)和畜牧獸醫(yī)學(xué)等多個(gè)學(xué)科。 因此,深入研究SOD及其與機(jī)體內(nèi)銅、鋅、鐵、錳等 元素代謝的關(guān)系,不僅有著重要的理論意義,而且具 有重要的實(shí)用價(jià)值。
1 SOD的來(lái)源、種類(lèi)和分布
迄今為止的研究表明,SOD廣泛存在于多種生 物體內(nèi),已從細(xì)菌、原生動(dòng)物、霉菌、植物、昆蟲(chóng)、鳥(niǎo) 類(lèi)、魚(yú)類(lèi)和哺乳動(dòng)物等生物體內(nèi)分離得到了SOD。 根據(jù)其活性中心結(jié)合的微量元素離子不同,SOD主 要分為3種類(lèi)型,即Cu/Zn-SOD、Mn-SOD和Fe- SOD。Cu/Zn-SOD主要存在于真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì) 中,Mn-SOD主要存在于原核細(xì)胞及少數(shù)植物細(xì)胞, Fe-SOD主要存在于原核細(xì)胞和真核細(xì)胞的基質(zhì) 中。3類(lèi)主要SOD的主要分布如表1所示。
除了以上3種SOD外,最近又從鏈霉菌 Streptomyces spp.和S.coelicotor中即Ni-SOD,另 一種是含鐵和鋅的酶發(fā)現(xiàn)了兩種新的SOD,一種是 含鎳酶即Fe/ZnSOD,它們均為四聚體,表觀分子質(zhì) 量分別為13 ku和22 ku,它們之間沒(méi)有免疫交叉反 應(yīng)[1-3]。
2 SOD的結(jié)構(gòu)和理化特性
2.1 不同SOD的結(jié)構(gòu)
SOD從結(jié)構(gòu)上可分為2族,Cu/Zn-SOD為第1 族,Mn-SOD和Fe-SOD為第2族。天然存在的 SOD,雖然活性中心離子不同,但催化活性部位卻具 有高度的結(jié)構(gòu)同一性和進(jìn)化的保守性,即活性中心 金屬離子都是與3個(gè)或4個(gè)組氨酸(His)、咪唑基 (Mn-SOD含1個(gè)天門(mén)冬氨酸羧基配位)和1個(gè)H2O 分子呈畸變的四方錐或扭曲的四面體配位。Cu/Zn- SOD作為SOD結(jié)構(gòu)上的第一族,是人們對(duì)于SOD 結(jié)構(gòu)研究的突破口,也是人們了解最多的一種 SOD。比較不同來(lái)源的Cu/Zn-SOD的氨基酸序列 可以發(fā)現(xiàn),它們的同源性都很高。
如牛紅細(xì)胞Cu/ Zn-SOD,每個(gè)銅原子除分別與4個(gè)組氨酸殘基 (His44,46,61,118)的咪脞氮配位外,還與一軸向水 分子形成遠(yuǎn)距離的第5配位,Zn則與3個(gè)組氨酸殘 基(His6l,69,78)和1個(gè)天冬氨酸(D81)配位。Cu、 Zn共同連接組氨酸61組成“咪唑橋”結(jié)構(gòu)。Mn- SOD和Fe-SOD同屬于SOD結(jié)構(gòu)上的第2族,Mn- SOD是由203個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的四聚體,Mn(Ⅲ) 是處于角雙錐配位環(huán)境中,其中-軸向配位為水分 子,另一軸向被蛋白質(zhì)輔基的配位His-28占據(jù),另3 個(gè)配基His-83、His-170和Asp-166位于赤道平面。 Fe-SOD的活性中心是由3個(gè)His,1個(gè)Asp和1個(gè) H2O扭曲四面體配位而成。
2.2 不同SOD的理化特性
SOD是一種酸性蛋白,在酶分子上共價(jià)連接金 屬輔基,因此它對(duì)熱、pH以及某些理化性質(zhì)表現(xiàn)出 特別的穩(wěn)定性,其主要理化性質(zhì)見(jiàn)表2。可以看出, Mn-SOD、Fe-SOD的結(jié)構(gòu)特征是不含半胱氨酸,而 含有較多的色氨酸和酪氨酸,因此紫外吸收光譜類(lèi) 似一般蛋白質(zhì),在280 nm附近有最大吸收峰。Mn- SOD的可見(jiàn)光譜在475 nm處附近有最大吸收,Fe- SOD在350 nm處有最大吸收,這都反映了所含金 屬離子的光學(xué)性質(zhì)。
3 SOD基因克隆、表達(dá)和調(diào)控
不同的物種以不同的形式編碼SOD,有多基因 家族也有單拷貝基因。此外,不同細(xì)胞定位的SOD 基因結(jié)構(gòu)也存在差別。Fe-SOD和Mn-SOD的基因 來(lái)源于共同的祖先基因,具有很高的同源性,氨基酸 序列非常相似,差異僅幾個(gè)氨基酸。Cu/Zn-SOD的 基因與Fe-SOD和Mn-SOD的基因有不同的祖先基 因,并且在進(jìn)化上高度保守。SOD基因的突變可導(dǎo) 致一系列異常生命現(xiàn)象的出現(xiàn),1994年發(fā)現(xiàn)SOD 基因的突變可導(dǎo)致家族性的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元萎縮 (FALS)。近年來(lái)對(duì)SOD家族的深入研究表明[4], 人Mn-SOD是一個(gè)由位于6 925位基因編碼的抗氧 化酶,由于其緊挨著膠質(zhì)細(xì)胞瘤、淋巴瘤、卵巢癌等 多種腫瘤染色體畸變的頻發(fā)部位。
有人提出Mn- SOD是潛在的新型腫瘤抑制基因;還有研究表明, Mn-SOD具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的功能,尤其是對(duì) 惡性腫瘤細(xì)胞有抑制作用。1993年美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn) 人Cu/Zn-SOD的基因變異是引起家族性肌腱萎縮 性硬化癥的一個(gè)重要原因。因此,SOD對(duì)于遺傳疾 患的治療也有著很大的研究?jī)r(jià)值和廣泛的應(yīng)用前 景。SOD基因的分子克隆主要采用λ噬菌體載體構(gòu) 建其cDNA文庫(kù),然后用32P的標(biāo)記的cDNA探針 或抗體探針篩選目的基因的克隆。多種SOD已經(jīng) 在大腸埃希菌、酵母、病毒、昆蟲(chóng)、哺乳動(dòng)物等表達(dá), 其中在植物培養(yǎng)細(xì)胞中表達(dá)最為充分,具有很大的 潛力[5-6]。
Fe-SOD、Mn-SOD和Cu/Zn-SOD 3種酶 都表現(xiàn)出各自特有的調(diào)控形式,并且互相影響,在生 命體的抗氧化過(guò)程中起著重要的作用。SOD在生命 體中的表達(dá)因不同類(lèi)型而異。Fe-SOD和Cu/Zn- SOD大多數(shù)是組成型表達(dá),而Mn-SOD主要是誘導(dǎo) 表達(dá)。在生物體中,一種形式SOD的表達(dá)受抑制會(huì) 導(dǎo)致其他形式SOD表達(dá)的增加。相反,外源SOD 基因的過(guò)量表達(dá)可以降低超氧化物或信號(hào)分子的濃 度,從而導(dǎo)致內(nèi)源SOD基因表達(dá)的降低。
原核生物SOD基因的表達(dá)調(diào)控與生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng) 條件、所處環(huán)境有直接的關(guān)系,而真核來(lái)源的SOD 基因的表達(dá)調(diào)控則與植物或動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育階段、 體內(nèi)激素有關(guān)。但不論是原核生物還是真核生物基 因的表達(dá)調(diào)控,都是由多個(gè)因素共同作用的結(jié) 果[7-10]。
4 SOD研究動(dòng)態(tài)
4.1 結(jié)構(gòu)性能改造
SOD半衰期短;分子質(zhì)量大,不易透過(guò)細(xì)胞膜; 口服時(shí)易受胃蛋白酶分解;體內(nèi)特異性等結(jié)構(gòu)特點(diǎn), 限制了其作為藥用酶廣泛應(yīng)用于臨床。對(duì)SOD進(jìn) 行化學(xué)修飾,既能保留天然酶的活性,又能提高其穩(wěn) 定性。SOD化學(xué)修飾的方法主要有3種:①對(duì)SOD 的氨基酸殘基進(jìn)行化學(xué)修飾,主要是對(duì)非活性部位 進(jìn)行修飾,目的是提高其穩(wěn)定性,同時(shí)保留較高的生 物活性;②用水溶性大分子(如聚乙二醇聚蔗糖、右 旋糖聚烯屬烴基氧化物等)對(duì)SOD進(jìn)行共價(jià)修飾以 提高酶學(xué)特性;③對(duì)SOD進(jìn)行酶切改造,降低相對(duì) 分子質(zhì)量,減小抗原性。研究表明,經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾后 的SOD基本上保持了天然酶的活性,在耐熱、耐酸 堿和抗胃蛋白酶分解等方面均有很大提高。
4.2 SOD模擬研究
4.2.1 活性中心模擬 由于天然SOD自身存在的 缺點(diǎn),因此尋找和合成一類(lèi)既能彌補(bǔ)天然SOD不 足,又具有SOD催化活性的物質(zhì)(SOD模擬物)的研 究已成為熱點(diǎn)。SOD模擬物具有分子質(zhì)量小、穩(wěn)定 性高、在體內(nèi)半衰期長(zhǎng)及脂溶性好等優(yōu)點(diǎn)。人們最 感興趣的是Cu/Zn-SOD活性中心的模擬研究,可視 為以咪唑橋聯(lián)的Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)異雙核配合物。目 前對(duì)Mn-SOD模擬物的研究日益增多,而Fe-SOD 模擬物合成難度較大且活性較低,故其模擬研究較 少。
近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)氨基酸配合物和大環(huán)類(lèi)配 合物進(jìn)行較為廣泛的研究[11-12]。合成了以二肽為配 體的Cu-(Ⅳ-正十二碳酰雙甘肽)配合物,這是一個(gè) 帶功能基的長(zhǎng)鏈Cu (Ⅱ)氨基酸配合物,同時(shí)用脈沖 輻解法測(cè)定了其SOD活性,較好地模擬了Cu-SOD。 研究了具有Cu/Zn-SOD活性中心類(lèi)似結(jié)構(gòu)的模型 化合物,深入地探討了不同的咪唑橋聯(lián)方式和不同 配位構(gòu)型對(duì)模型化合物催O2-活性的影響。結(jié)果表 明,咪唑橋N原子沿四方錐配位底面位置與Cu(Ⅱ) 配位的模擬物活性大大高于沿四方錐軸向與Cu (Ⅱ)配位的模擬物,其活性差異的原因很可能與生 成Cu(Ⅰ)中間體的穩(wěn)定性有關(guān)。
在多核配合物方 面,還根據(jù)天然SOD活性部位結(jié)構(gòu)合成了多種含苯 并咪唑的Cu(Ⅱ)、Fe(Ⅱ)、Mn(Ⅱ)、C0(Ⅱ)、Ni (Ⅱ)、Zn(Ⅱ)的配合物,指出配合物活性與其模擬天 然SOD結(jié)構(gòu)微環(huán)境程度的大小有關(guān),并將其應(yīng)用于 植物抗冷脅迫試驗(yàn)。在進(jìn)行低溫脅迫后,經(jīng)過(guò)SOD 模擬物處理對(duì)水稻幼苗成活率明顯的高于未處理的 幼苗,這些研究成果為研究開(kāi)發(fā)新型農(nóng)藥開(kāi)辟了新 的途徑。人們合成了一系列以水楊醛丙氨酸席夫堿 為配體的Cu(Ⅱ)-Cu(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)-Ni(Ⅱ),Cu(Ⅱ)- Zn(Ⅱ)咪唑橋聯(lián)的雙核配物和相關(guān)的單核配合物并 測(cè)定其SOD活性。結(jié)果表明,雙配合比單核配合物 具有更高的SOD活性,這可能與雙核配合物的結(jié)構(gòu) 更加類(lèi)似于天然SOD的活性中心有關(guān)。
4.2.2 膠束模擬 由于SOD在生物體內(nèi)發(fā)揮其效 用時(shí)所處的環(huán)境大多是非均相的,一些學(xué)者采用表 面活性劑在水中形成的膠束體系來(lái)模擬上述非均相 反應(yīng)環(huán)境。研究表明,由CTAB(陽(yáng)離子型表面活性 劑)和SDS(陰離子型表面活性劑)形成的膠束體系 可使多種Cu(Ⅱ)一氨基酸配合物的SOD活性得到 提高,但該體系結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜,其機(jī)理有待進(jìn)一步探 討。
4.2.3 SOD與植物抗逆性 植物在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程 中可能受到諸如病原菌、水分、大氣污染、輻射、溫 度、光照、鹽堿度和重金屬等因素的脅迫。這些脅迫 均能使植物產(chǎn)生過(guò)量的活性氧和自由基,引起細(xì)胞 結(jié)構(gòu)和功能的破壞。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者在SOD與 植物抗逆性之間的關(guān)系方面開(kāi)展了大量研究。對(duì)干 旱脅迫下內(nèi)生真菌感染的黑麥草葉中的SOD及其 同工酶的研究表明,隨著干旱程度的提高,黑麥草葉 片中SOD及其同土酶活性顯著提高,內(nèi)生真菌的感 染使宿主植物SOD活性對(duì)干旱脅迫的反應(yīng)更為敏 銳。這些研究結(jié)果為在沙漠等干旱地區(qū)提高植被成 活率提供了理論依據(jù)和方法。
5 SOD蛋白的制備
自從1973年Weisiger等從雞肝中首次提取了 兩種SOD以來(lái).目前已建立了多種提取純化SOD 的方法[13-17]。
5.1 動(dòng)物源SOD
動(dòng)物血來(lái)源SOD不僅含量豐富,成本低,且提 取和純化較方便,作為藥用。紅細(xì)胞膜易破,用常規(guī) 分離純化方法可獲得高純度的SOD。
5.2 植物源SOD
植物來(lái)源SOD為Cu/Zn-SOD,利于人體吸收。 因此,從植物中提取的SOD安全性很高,避免了可 能發(fā)生的交叉感染,且具有明顯的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益, 市場(chǎng)前景廣闊。吉林省昆侖生物科技有限公司長(zhǎng)春 市昆侖酶制劑廠2001年研究并開(kāi)發(fā)了玉米提取 SOD的技術(shù)。
5.3 酶法生產(chǎn)SOD
由于微生物發(fā)酵法生產(chǎn)SOD不受季節(jié)、氣候和 地域的限制,具有生產(chǎn)周期短、產(chǎn)量高、成本低、能大 規(guī)模生產(chǎn)等特點(diǎn),近年來(lái)得到了迅速的發(fā)展。菌種 是發(fā)酵生產(chǎn)酶制劑的重要條件,可考慮篩選或選育 能在極端條件下如嗜熱、耐酸、耐堿、抗壓等條件生 長(zhǎng)的SOD生產(chǎn)菌。必要時(shí)還可采取誘導(dǎo)手段,如用 5-溴尿嘧啶誘導(dǎo)酵母SOD表達(dá)活性效果明顯,可以 在此基礎(chǔ)上繼續(xù)試驗(yàn),以篩選酵母SOD高產(chǎn)菌株。 目前開(kāi)發(fā)用于SOD發(fā)酵生產(chǎn)的菌種有酵母株Y-22, SIPI-215y,ZDF-48;嗜熱棲熱菌ATCC27634;嗜熱 脂肪芽孢桿菌BS21l-15;SOD高產(chǎn)菌株BIT-8701 等;另外,還有大腸埃希菌、乳酸桿菌等。
5.4 基因重組人源SOD生產(chǎn)方法
此法提取人SOD基因,經(jīng)PCR擴(kuò)增,構(gòu)建人 SOD的cDNA文庫(kù),構(gòu)建質(zhì)粒,然后再經(jīng)質(zhì)粒轉(zhuǎn)到 受體細(xì)胞中,在受體細(xì)胞中得以大量表達(dá)?；蚬?nbsp;程生產(chǎn)SOD具有以下優(yōu)點(diǎn):①生產(chǎn)原料不受限制, 生產(chǎn)工藝穩(wěn)定;②生產(chǎn)成本低且表達(dá)量高;③基因重 組SOD提取的是人SOD基因,不存在非人源物質(zhì) 應(yīng)用于人體所存在的免疫排斥;④基因重組SOD不 存在外源性污染問(wèn)題。
6 SOD開(kāi)發(fā)應(yīng)用
6.1 SOD在食品中的應(yīng)用
與其他抗氧化劑一樣,SOD可作為罐頭食品、果 汁、啤酒等的抗氧化劑,防止過(guò)氧化酶引起的食品變 質(zhì)及腐敗現(xiàn)象;還可作為水果、蔬菜等的良好保鮮 劑。由于絕大部分蔬菜、水果都含SOD,其中含量較 高的有刺梨、香蕉、獼猴桃、菠蘿、山楂、大蒜等,水果 果皮中SOD活性明顯高于果肉。水果中SOD活性 在儲(chǔ)藏期間均呈下降趨勢(shì)。人們利用這些富含SOD 的原料開(kāi)發(fā)了天然保健食品如蘆薈汁、大蒜素、刺梨 汁、菠蘿汁、麥綠素等。麥綠素是以大麥嫩葉為原料 經(jīng)濃縮提取的。含SOD的食品還有食用菌、扇貝、 雞、調(diào)味品等。常見(jiàn)食用菌中猴頭菇SOD活性較 強(qiáng),達(dá)3 120 U/g濕菌絲。
靈芝菌SOD活性也很 高,已被制成靈芝酒投放市場(chǎng)。常見(jiàn)調(diào)味品中,發(fā)現(xiàn) 醬油、魚(yú)露、豆腐乳中均含SOD樣活性物質(zhì),其具體 性質(zhì)還有待進(jìn)一步研究。另外,還可將SOD作為營(yíng) 養(yǎng)強(qiáng)化劑加入食品中制成新的保健食品,如綠茶飲 料有預(yù)防齲齒、敏感癥、痛風(fēng)、降壓、抑制氧化等作 用;番木瓜SOD酒采用低溫生物技術(shù)發(fā)酵而成,是 一種低度純天然的綠色健康型果露酒,具有幫助消 化,消除慢性胃炎,舒張血管,降低血壓等作用。目 前已開(kāi)發(fā)的還有蛋黃醬、酸牛奶、可溶性咖啡、奶糖 等產(chǎn)品。為擴(kuò)大SOD在食品中的應(yīng)用范圍,需增強(qiáng) SOD的穩(wěn)定性,選擇無(wú)毒副作用的物質(zhì)作為修飾劑 進(jìn)行化學(xué)修飾,例如肝素化合物、硫酸軟骨素、脂肪 酸等。由玻璃酸、月桂酸修飾的SOD已投入商品化 生產(chǎn)。研究表明,制成SOD脂質(zhì)體不僅能增強(qiáng)穩(wěn)定 性,還能促進(jìn)人體皮膚的吸收。
6.2 SOD在臨床上的應(yīng)用
研究表明,SOD具有抗炎、抗病毒、抗輻射、抗衰 老等作用。在病毒性疾病、自身免疫性疾病、心肌缺 血和缺血再灌流綜合癥、老年性白內(nèi)障、心血管疾 病、輻射病、癌和癌的放射治療及人類(lèi)長(zhǎng)壽等領(lǐng)域的 研究己有了突破性進(jìn)展,也已作為藥用酶試用于關(guān) 節(jié)炎、紅斑狼瘡等疾病的治療[18-20]。
6.3 SOD在其他方面的應(yīng)用
SOD既可以作為藥用酶,也可作為化妝品的添 加劑,國(guó)際生化委員會(huì),美國(guó)聯(lián)邦食品管理局稱(chēng)其為 “抗衰因子”、“美容嬌子”,具有抗衰老、防曬、抗炎等 功效。SOD還可以加入到牙膏、漱口水、含片等中, 對(duì)預(yù)防口腔疾病有一定的療效。中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)研制 的SOD系列微生物制劑即益微SOD已被推廣應(yīng) 用,與河南省三門(mén)峽市科技局聯(lián)合開(kāi)發(fā)成功的SOD 功能蘋(píng)果,具有營(yíng)養(yǎng)、保健、防病等多種作用。
7 展望
自1938年首次發(fā)現(xiàn)SOD以來(lái),其研究領(lǐng)域不 斷擴(kuò)展,研究?jī)?nèi)容不斷深化。然而,仍有許多問(wèn)題有 待于進(jìn)一步研究。理論研究方面,如對(duì)SOD進(jìn)行化 學(xué)修飾后,修飾酶的代謝過(guò)程及其毒副作用等方面 都需要深入研究;應(yīng)用研究方面,也有一些問(wèn)題急待 解決:①臨床應(yīng)用方面需進(jìn)一步闡明SOD在體內(nèi)的 抗氧化過(guò)程,延長(zhǎng)SOD在體內(nèi)的半衰期,減少其對(duì) 機(jī)體的毒副作用等;②食品工業(yè)方面,要確?？诜?nbsp;SOD有效性,使之不被胃蛋白酶分解等;③化妝品應(yīng) 用方面,要準(zhǔn)確地測(cè)定SOD的活性大小,同時(shí)要明 確化妝品基質(zhì)對(duì)SOD活性和穩(wěn)定性的影響等。隨 著研究的不斷深入,SOD的應(yīng)用前景將更為廣闊。
參考文獻(xiàn):略
來(lái)源：中國(guó)化學(xué)試劑網(wǎng)
