黃芪為豆科植物膜莢黃芪[Astragalus men bra.naceus(Fisch)Bge]和內(nèi)蒙古黃芪[A.mongho licusBge]的干燥根,其味甘、性溫,人肺、歸脾經(jīng)。有補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、托毒排膿、利水消腫和生肌等功效,為補(bǔ)氣之要藥?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)其藥理作用廣泛,近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)黃芪中含多糖、皂苷、黃酮、氨基酸等多種有效成分,這些活性成分均有促進(jìn)抗體生成和免疫反應(yīng)的作用,能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)細(xì)胞代謝,調(diào)節(jié)DNA復(fù)制及RNA和蛋白質(zhì)的合成,并具有固腎降壓、保肝抗炎等功能[1]。黃芪多糖(astragalus potysacchatides,APS)是黃芪的主要活性成分之一,可作為免疫促進(jìn)劑或調(diào)節(jié)劑,同時(shí)具有抗病毒、抗腫瘤、抗衰老、抗輻射、抗應(yīng)激、抗氧化等作用,臨床上已經(jīng)用于治療肝炎、腫瘤等疾病[2]。
免疫細(xì)胞包括固有免疫的組成細(xì)胞和適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞(T細(xì)胞、B細(xì)胞),其中固有免疫的組成細(xì)胞包括吞噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)、自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞、NKT細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞等。黃芪多糖能顯著提高機(jī)體的細(xì)胞免疫作用。在免疫細(xì)胞中,受抗原刺激后能分化增殖,發(fā)生特異性免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗體或淋巴因子的細(xì)胞為免疫活性細(xì)胞(主要是T細(xì)胞和B細(xì)胞),而單核細(xì)胞系的細(xì)胞和粒細(xì)胞則主要起協(xié)同作用[3]。
1 對(duì)T細(xì)胞和B細(xì)胞的影響
國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為多糖作為藥用主要是提高細(xì)胞免疫作用。聶小華等[4]報(bào)道,無(wú)論體內(nèi)外,黃芪多糖均可降低脾臟T細(xì)胞對(duì)伴刀豆球蛋白和植物血凝素的應(yīng)答反應(yīng),其作用隨濃度增大而加強(qiáng),這說(shuō)明黃芪多糖對(duì)T細(xì)胞的功能有抑制作用。黃芪多糖對(duì)小鼠體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率有明顯促進(jìn)作用,但對(duì)植物血凝素誘導(dǎo)的體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化無(wú)明顯影響,說(shuō)明黃芪多糖必須經(jīng)過(guò)體內(nèi)的外代謝環(huán)節(jié)才能參與淋巴細(xì)胞的分化與成熟,這與黃芪多糖對(duì)B細(xì)胞的功能增強(qiáng)作用的觀點(diǎn)相一致。黃芪多糖對(duì)于刀豆蛋白A誘導(dǎo)的脾臟、胸腺T淋巴細(xì)胞增殖具有顯著促進(jìn)作用。毛小娟等[5]從黃芪中提取得到的紅芪多糖和黃芪多糖均可明顯對(duì)抗?jié)娔崴升堃种蒲迥?、溶血素抗體的產(chǎn)生;可提高正常小鼠的酸性α儀萘酚醋酸酯酶陽(yáng)性淋巴細(xì)胞比率及植物血凝素誘導(dǎo)的體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,并能完全糾正環(huán)磷酰胺及潑尼松龍的免疫抑制作用,說(shuō)明兩藥對(duì)T淋巴細(xì)咆介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能不僅有增強(qiáng)作用,而且還有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用。
2 對(duì)自然殺傷細(xì)胞細(xì)胞的影響
自然殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞是一類重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,也是目前已被公認(rèn)的免疫監(jiān)視細(xì)胞中最理想的效應(yīng)細(xì)胞,其對(duì)B細(xì)胞、T細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等的功能均有調(diào)節(jié)作用。張曉明等[6]指出黃芪多糖可增強(qiáng)NK細(xì)胞活性,刺激NK細(xì)胞增殖,協(xié)同白細(xì)胞介素(interleukin,IL)2,使NK細(xì)胞活性和刺激NK細(xì)胞增殖的作用明顯高于IL-2的單一作用,而不是兩者效果的簡(jiǎn)單相加。
3 對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞的影響
巨噬細(xì)胞是一種非特異性免疫細(xì)胞,它能吞噬和消滅外來(lái)異物和自身死亡細(xì)胞,在殺滅和清除抗原的過(guò)程中起著重要作用。黃芪多糖不僅能顯著促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能,還能完全對(duì)抗?jié)娔崴升垖?duì)吞噬功能的抑制作用。黃芪多糖對(duì)巨噬細(xì)胞的激活作用表現(xiàn)在增加巨噬細(xì)胞的數(shù)量,促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子α,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能[7] 。王庭欣等[8] 對(duì)小鼠黃芪多糖灌胃15 d后,檢測(cè)吞噬率和吞噬指數(shù),與其對(duì)照組比較均有顯著性差異,表明黃芪多糖能明顯提高巨噬細(xì)胞吞噬雞細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)。曹麗萍等[9] 采用香菇多糖和黃芪多糖作用鯉頭腎巨噬細(xì)胞24 h后,兩種多糖均能顯著增強(qiáng)IL一1 B的體外誘導(dǎo)表達(dá),作用96 h后黃芪多糖能顯著誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的氧爆發(fā)活性,表明黃芪多糖能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。
4 對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞的影響
樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)是目前已知的功能最強(qiáng)的專職抗原呈遞細(xì)胞,它能顯著刺激初始T細(xì)胞的增生。CD1a是未成熟DC的標(biāo)志,隨著樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟,CD1a的表達(dá)逐漸降低;CD83是成熟樹(shù)突狀細(xì)胞的特異性標(biāo)志;CD80 CD86是樹(shù)突狀細(xì)胞表面重要的共刺激分子,在樹(shù)突狀細(xì)胞發(fā)揮功能過(guò)程中起重要作用。黃芪多糖能刺激DC的成熟和促進(jìn)其功能。邵鵬等[10]通過(guò)體外試驗(yàn)證明黃芪多糖能夠提高DC表面分子CD11C和人類主要組織相容性復(fù)合體(major hist0c0mpatibility complex,MHC)Ⅱ的表達(dá),并且呈黃芪多糖濃度依賴性;黃芪多糖能夠促進(jìn)DCIL一12的表達(dá)。電鏡觀察DC的超微結(jié)構(gòu),可見(jiàn)黃芪多糖處理組DC突起增多,形態(tài)上更加成熟。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),黃芪多糖能促進(jìn)小鼠骨髓來(lái)源的DC表型及功能的成熟。雷美清等[11]分離急性髓細(xì)胞白血病完全緩解期患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞,采用含有重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子和重組人IL-24的RPMI1640,完全培養(yǎng)基培養(yǎng)在37℃5% CO 細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)至第7天。陽(yáng)性對(duì)照組加常規(guī)量的脂多糖,實(shí)驗(yàn)組用黃芪多糖 50、100、200 g/L刺激DC,陰性對(duì)照組加相同在透射電鏡下觀察Dex的形態(tài),流式細(xì)胞儀檢測(cè)Dex表面分子人白細(xì)胞抗原DR、CD80 CD86。 的表達(dá),并對(duì)DC進(jìn)行形態(tài)學(xué)和表面分子鑒定 ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)中劑量黃芪多糖組中Dex表面分子(CD80 、CD 86、人類白細(xì)胞抗原DR)表達(dá)量較其他各組顯著增高。表明黃芪多糖可以增加急性髓細(xì)胞白血病患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞來(lái)源的DC誘生的Dex表面分子的表達(dá)量。劉立民等[12] 報(bào)道黃芪多糖可顯著提高pDC分泌的干擾素僅、腫瘤壞死因子12~、IL-6的含量,促進(jìn)pDC向DC的分化和成熟。
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