中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院蔡倩課題組在銅催化不對(duì)稱C-O偶聯(lián)反應(yīng)研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)成果已于6月8日在《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》(Angew. Chem. Int. Ed. 2015. DOI: 10.1002/anie.201503882)上在線發(fā)表。
苯并2,3-二氫呋喃等氧雜芳環(huán)是許多天然產(chǎn)物以及重要藥物分子中的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。過(guò)渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)是合成這類結(jié)構(gòu)的重要方法，但通過(guò)不對(duì)稱偶聯(lián)來(lái)構(gòu)建這類手性氧雜環(huán)結(jié)構(gòu)仍然存在很大挑戰(zhàn)，研究極為缺乏。課題組在前期工作中，通過(guò)采用鈀/雙膦螺環(huán)配體催化體系，發(fā)展了不對(duì)稱去對(duì)稱化C-O偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建氧雜芳環(huán)(Org. Lett. 2013, 15, 6022)。但這一體系受到b-H消除和脫鹵副反應(yīng)影響，以及手性配體的限制，收率和光學(xué)選擇性都只能達(dá)到中等，并且不適用于四級(jí)手性中心構(gòu)建。盡管在后續(xù)工作中，課題組采用鈀/螺環(huán)雙膦單氧配體(SDP(O))，以高收率和高光學(xué)選擇性實(shí)現(xiàn)了2-(2-鹵代芳基氧基)-1,3-丙二醇類化合物的去對(duì)稱化偶聯(lián)，合成了手性苯并二氧六環(huán)結(jié)構(gòu) (Org. Lett. 2015, 17, 840)，但這一體系底物仍然受到極大限制，不適用于四級(jí)手性中心構(gòu)建。
近期，課題組采用CuI/手性環(huán)狀二胺催化體系，成功地克服了鈀催化體系中的一些缺點(diǎn)，以高光學(xué)選擇性、高收率實(shí)現(xiàn)了不對(duì)稱去對(duì)稱化芳基C-O偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建手性苯并2,3-二氫呋喃、苯并二氫吡喃結(jié)構(gòu)。并且通過(guò)這一催化體系，可以高光學(xué)選擇性地構(gòu)建全碳四級(jí)手性中心。
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（21272234）資助。
廣州生物院在銅催化不對(duì)稱C-O偶聯(lián)反應(yīng)研究中取得進(jìn)展
摘自：廣州生物醫(yī)藥與健康研究院
