Tumor Marker Test
日前,國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)血漿Hsp90α用作肝癌標(biāo)志物,試劑盒已獲批在臨床中使用。
清華大學(xué)10月19日宣布,該校羅永章團(tuán)隊(duì)在世界上首次證明,腫瘤標(biāo)志物熱休克蛋白90α(Hsp90α)可用于肝癌患者的檢測,試劑盒已被國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)在臨床中使用。清華大學(xué)副校長薛其坤院士表示,本次國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)血漿Hsp90α用作肝癌標(biāo)志物,標(biāo)志著首個(gè)由我國科學(xué)家定義并獲準(zhǔn)用于臨床的廣譜腫瘤標(biāo)志物的誕生,對提高癌癥診療水平具有深遠(yuǎn)的意義。
Hsp90α已經(jīng)不是第一次引起轟動
早在2013年,羅永章團(tuán)隊(duì)通過肺癌臨床試驗(yàn)在世界上首次證明了血漿Hsp90α是一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物時(shí),引起的轟動可不比現(xiàn)在小。
應(yīng)該說,每一次新的腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)都會引起人們的強(qiáng)烈關(guān)注。
清華大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)系教授羅永章介紹說,腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞合成、釋放,或由機(jī)體在腫瘤細(xì)胞作用下產(chǎn)生的、能夠反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。通常,它在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過健康人,在腫瘤篩查、診斷、判斷預(yù)后、評價(jià)療效和高危人群隨訪等方面都具有重要的實(shí)用價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物檢查簡便易行,對身體傷害小,僅需要少量血液或者其他體液就可以檢測到早期癌癥的蹤跡,已成為臨床實(shí)踐中廣泛使用的重要工具。
也就是說,正因?yàn)橛辛四[瘤標(biāo)志物,讓人們能更早檢測到癌癥。同樣,此次Hsp90α可用于肝癌檢測的發(fā)現(xiàn),讓人們可以更早發(fā)現(xiàn)早期肝癌的蹤跡。這一發(fā)現(xiàn)對于世界肝癌患者有重大意義,對我國影響尤其深遠(yuǎn)。
我國是肝癌發(fā)病人數(shù)最多的國家。《2015中國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)報(bào)告》顯示,2015年我國癌癥新增病例429.2萬,死亡病例281.4萬,其中肝癌發(fā)病率占癌癥總發(fā)病率的12%,致死率占癌癥總致死率的16%,均位于各類癌癥前列。在世界范圍內(nèi),肝癌發(fā)病率和致死率均占癌癥發(fā)病和死亡總數(shù)的5%。誘發(fā)肝癌的因素廣泛存在于我們的生活環(huán)境中,主要包括肝炎病毒(乙肝病毒、丙肝病毒等)、食物霉變產(chǎn)生的黃曲霉素、大量飲酒、飲用水污染等等。目前,大多數(shù)肝癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)就已到中晚期,難以救治,生存預(yù)期普遍較差。
目前,臨床公認(rèn)用于肝癌檢測的標(biāo)志物是甲胎蛋白(AFP),但其靈敏度僅有50%左右?，F(xiàn)在,Hsp90α突破了AFP的局限,對肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌、混合性肝癌等常見肝癌類型均有較高的靈敏度。這就意味著,肝癌患者能進(jìn)一步做到早發(fā)現(xiàn)、早治療,對于全面提高肝癌防治水平、降低肝癌死亡率具有劃時(shí)代的意義。
檢測靈敏度比原標(biāo)志物提高近一倍
熱休克蛋白是細(xì)胞內(nèi)具有分子伴侶功能的一類蛋白質(zhì)。Hsp90α是熱休克蛋白家族的重要成員,廣泛存在于從微生物到哺乳動物的細(xì)胞中,對維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)具有重要作用。
羅永章介紹說,此次臨床試驗(yàn)是世界上首個(gè)以Hsp90α作為肝癌標(biāo)志物的臨床試驗(yàn),由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院牽頭,在山東省腫瘤醫(yī)院和浙江省人民醫(yī)院等的共同參與下完成,總樣本量1680例。臨床結(jié)果顯示,三種主要類型的肝癌患者血漿Hsp90α濃度均顯著高于健康人和非癌相關(guān)疾病患者,且在肝癌的不同發(fā)生和發(fā)展階段有良好的區(qū)分度。這表明,血漿Hsp90α濃度與肝癌的發(fā)生及進(jìn)展有良好相關(guān)性,且不受肝癌病理分型的局限,為該檢測用于肝癌早期輔助診斷提供了重要依據(jù)。當(dāng)特異度為90%時(shí),Hsp90α檢測肝癌的靈敏度為93%,準(zhǔn)確率為92%,高出AFP約一倍。更加令人興奮的是,在AFP檢測結(jié)果為陰性的肝癌患者中,Hsp90α的檢出率高達(dá)94%,這成功地證明了Hsp90α是目前世界上性能最優(yōu)越的肝癌標(biāo)志物。
更難得的是,研究人員對接受手術(shù)或介入治療的肝癌患者血漿Hsp90α濃度進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測,結(jié)果顯示,患者血漿Hsp90α濃度的變化與患者病情變化具有很好的對應(yīng)性。當(dāng)腫瘤進(jìn)展、病灶增大時(shí),血漿Hsp90α濃度顯著升高,當(dāng)病情緩解、病灶縮小時(shí),血漿Hsp90α濃度顯著下降,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?！斑@對肝癌患者進(jìn)行及時(shí)的病情監(jiān)測和療效評價(jià)、指導(dǎo)腫瘤個(gè)體化治療具有重要臨床價(jià)值。”羅永章強(qiáng)調(diào)。
試劑盒被視為科技成果高效轉(zhuǎn)化典范
不管是Hsp90α對肝癌的檢測,還是對肺癌的早期發(fā)現(xiàn),在臨床上的功能都承載在小小的試劑盒上。值得一提的是,這個(gè)小小的試劑盒研發(fā)起來并不是那么容易的。
羅永章表示,Hsp90α定量檢測試劑盒的研發(fā)存在多重技術(shù)壁壘:首先,人Hsp90α結(jié)構(gòu)極富變化,其完整的空間結(jié)構(gòu)至今沒有得到解析,使用常規(guī)方法難以獲得穩(wěn)定的抗原蛋白；此外,血液成分非常復(fù)雜,其中存在多種干擾檢測的成分,且經(jīng)常會因人而異,很難獲得重現(xiàn)性好的檢測結(jié)果等等。
最后,研究人員采用了超常規(guī)方法捕獲到人血漿Hsp90α蛋白的穩(wěn)定狀態(tài),并以此為基礎(chǔ)開發(fā)出靈敏度高、特異性好的抗體,進(jìn)而研發(fā)出可用于臨床的Hsp90α定量檢測試劑盒,檢測結(jié)果重現(xiàn)性好、精準(zhǔn)度高,不受血液中其他成分干擾。
迄今為止,世界各國的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)圍繞Hsp90α發(fā)表了超過1萬篇SCI論文,其中影響因子超過20的高水平論文有158篇,該領(lǐng)域已產(chǎn)生3位美國院士和3位歐洲院士,但若論臨床的產(chǎn)品,我國自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測試劑盒是人Hsp90α被發(fā)現(xiàn)27年來的全球唯一?，F(xiàn)在,這個(gè)試劑盒已獲得國家第三類(最高類別)醫(yī)療器械證書,并通過了歐盟認(rèn)證,被認(rèn)為是科技成果高效率轉(zhuǎn)化的典范。
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