日前，國務(wù)院印發(fā)《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要》，中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃升級至國家戰(zhàn)略。《綱要》指出，到2020年，中藥產(chǎn)業(yè)將成為國民經(jīng)濟重要支柱之一。而當(dāng)前首先且最重要的就是建立細致的中藥質(zhì)量標準體系。
作為中藥國際化研究的創(chuàng)新方向，生物效價分析方法用于復(fù)方植物藥的質(zhì)量控制已經(jīng)獲得了FDA、EMA等機構(gòu)的重視并寫入研發(fā)指南，鼓勵各申辦方在研究中予以廣泛應(yīng)用。
三屆藥典委委員，杭州民生藥業(yè)有限公司的首席科學(xué)家郭殿武先生，針對中藥質(zhì)量一致性評價以及生物學(xué)效價研究等熱點話題進行了降解。
問：何謂生物學(xué)標準?
生物學(xué)標準(生物效價)是以藥物的生物效應(yīng)為基礎(chǔ)，利用整體動物、離體組織、器官、微生物和細胞以及相關(guān)生物因子建立相應(yīng)藥理模型，評價藥物有效性或安全性，從而達到控制或評價藥物質(zhì)量的基本目的。
對于成分復(fù)雜及藥理作用多樣的中藥以及制劑，目前僅僅能控制少數(shù)成分，尚不能完全控制質(zhì)量或反映療效。因此，非常有必要建立一個行之有效的生物學(xué)標準(評價方法與指標)方法，尤其對于多組分多靶點天然藥物，要找出一個或幾個主要作用靶點，針對主要靶點建立藥理模型。同時，化學(xué)標準是不能排斥的，但不能用單一標準來控制臨床安全性和有效性，以及不同廠家不同批次的質(zhì)量一致性。
問：就目前來說什么樣的中藥品種或者適應(yīng)癥可適用生物效價分析手段來建立質(zhì)量體系?
理論上講，生物學(xué)標準(生物效價)可適用于所有的中藥，特別是對那些結(jié)構(gòu)復(fù)雜、藥效物質(zhì)不清或理化測定不能反映其臨床生物活性的中藥。 最早應(yīng)用生物效價測定方法的是在抗生素領(lǐng)域，其以抗生素的殺菌力作為衡量效價的標準。小鼠血糖法測定胰島素效價具有節(jié)省動物、設(shè)備簡單、操作簡便等優(yōu)點，后被英國藥典(1980版)所收載。在中國傳統(tǒng)中藥領(lǐng)域，板藍根類、金銀花類等抑菌制劑的生物效價測定，可建立其對敏感菌株的劑量效應(yīng)曲線、并且根據(jù)其量效關(guān)系測定不同企業(yè)的中藥皮重效價，從而建立其中藥品種的質(zhì)量標準。
對于“有毒”類中藥則可以用生物學(xué)標準來對其進行安全性控制，以附子為代表，可建立基于最小致死量檢測的毒價測定法，為烏頭類中藥質(zhì)量控制和合理用藥提供客觀準確的技術(shù)支持。
近日在昆明舉行的“全國中藥材資源與生態(tài)種植研討會”中，國家中醫(yī)藥管理局局長王國強就直言不諱的表示，中醫(yī)有可能會毀在中藥上。“中醫(yī)毀于中藥”的說法給大家提出了一種警示，就是中藥材的質(zhì)量要引起大家的關(guān)注。
問：針對日前由中藥材質(zhì)量下降引發(fā)行業(yè)內(nèi)“中醫(yī)可能毀在中藥”上的擔(dān)憂，生物效價檢測方法是否可以對中藥飲片建立效價標簽?
道地藥材及其商品規(guī)格等級，是歷代中醫(yī)評價藥材質(zhì)量優(yōu)劣的重要標準。采用生物效價技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)，不同商品規(guī)格的大黃藥材瀉下生物效價差異顯著。不過，有些藥材的生物效價與現(xiàn)行的商品規(guī)格等級劃分無關(guān)。目前有很多的藥材商品等級不能有效的反映藥材質(zhì)量的優(yōu)劣，因此有專家就提出，生物效價等級概念，使藥材質(zhì)量標準直接關(guān)切臨床療效，為臨床合理用藥提供參考。
隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,植物藥越來越受到人們的青睞和各國政府的關(guān)注。美國國會1997年通過了"植物藥在美批準法",開始允許傳統(tǒng)藥物中的天然復(fù)方混合制劑作為藥物進入美國市場。美國的植物藥市場以每年20%的速度遞增。與此同時,其他發(fā)達國家的植物藥市場也在不斷擴大,英國自1987年以來上升了約70%;法國上升了約50%。這些數(shù)據(jù)表明,植物藥正在世界范圍內(nèi)逐步得到承認和接受,并在全球醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)掀起植物藥開發(fā)的浪潮。
問： 生物學(xué)標準的建立對中藥品種開展國際申報能有什么好處與挑戰(zhàn)?
目前在歐盟已有地奧心血康和天士力的丹參膠囊分別獲得了歐盟傳統(tǒng)藥物注冊批件;九個復(fù)方中藥產(chǎn)品在美國進行新藥臨床試驗申請(Investigational New Drug, IND)和新藥臨床試驗申請前咨詢(Pre-IND Meeting, PIND)階段，其中復(fù)方丹參滴丸已完成三期臨床研究，連花清瘟膠囊已啟動二期臨床研究工作，杭州民生藥物研究院的參芍降脂片也已完成其生物學(xué)標準的研究，已正向CFDA申請臨床批件中。
與此同時，國際化研究的成功開展也存在著很多的挑戰(zhàn)。作為中藥國際化研究的創(chuàng)新方向，生物效價分析方法用于復(fù)方植物藥的質(zhì)量控制獲得了FDA、EMA等機構(gòu)的重視并寫入研發(fā)指南，鼓勵各申辦方在研究中予以廣泛應(yīng)用。生物效價分析就是以藥理為基礎(chǔ)，生物統(tǒng)計為工具，運用特定的實驗設(shè)計，利用生物體在一定條件下比較供試品于相應(yīng)的標準品或?qū)φ掌匪a(chǎn)生的特定反應(yīng)(可測定、量化生理指標或生物學(xué)特性的變化)，來測定藥物生物活性(藥效、活力或毒力)的一種定量的方法。
問：中藥質(zhì)量生物評價中有哪些容易混淆的誤區(qū)?
中藥質(zhì)量生物評價與臨床療效和安全性關(guān)聯(lián)精密，但不是取代或減少化學(xué)和常規(guī)檢驗方法;實踐中，往往會忽視中藥生物學(xué)評價的分析屬性，其并不等同于中藥品種的藥理藥效分析;另外也會忽視生物評價自身的特點，以理化檢定的方法學(xué)質(zhì)量苛求中藥生物學(xué)評價方法，不可否認，生物評價標準的方法學(xué)質(zhì)量評價指標如專屬性、準確性、精密度、線性范圍、檢測限度以及耐用性等均不及理化檢定。
