2016 年 4 月 12 日，華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長、邦耀生物首席科學(xué)家、上海市調(diào)控生物學(xué)重點(diǎn)實驗室劉明耀教授及團(tuán)隊成員羅劍教授與第二軍醫(yī)大學(xué)附屬上海長征醫(yī)院肖建如教授團(tuán)隊，在國際醫(yī)學(xué)頂尖學(xué)術(shù)期刊《Nature Medicine》雜志上發(fā)表了題為「LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption」的文章，報道了關(guān)于骨質(zhì)疏松和骨腫瘤的最新研究成果。
本論文是劉明耀和羅劍團(tuán)隊，與第二軍醫(yī)大學(xué)附屬上海長征醫(yī)院以及邦耀生物實驗室合作共同完成，深入全面地對骨質(zhì)疏松和骨腫瘤等骨科疾病的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了的研究。
隨著社會人群的老齡化，骨質(zhì)疏松和骨腫瘤的患者日益增多，并且患者年齡開始趨于年輕化。目前臨床上對這類疾病并沒有成熟的治療方案，普遍存在患者較低生存率和較差預(yù)后的現(xiàn)象。因此加強(qiáng)對疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制的認(rèn)識對于解決臨床難題具有重要意義。
RANKL 及其受體 RANK 在人體骨骼發(fā)育和骨代謝過程中扮演著重要角色，LGR 家族中多個成員也被報道參與骨重塑的調(diào)節(jié)，但其是否與 RANKL 相互作用調(diào)節(jié)骨骼發(fā)育及骨代謝沒有作過報道。本研究中，首次發(fā)現(xiàn)破骨細(xì)胞中最重要分化因子 RANKL 的一種新受體 LGR4，它是 LGR 家族中唯一能被 RANKL 強(qiáng)烈誘導(dǎo)表達(dá)的 GPCR，并且發(fā)現(xiàn) LGR4 的胞外段可以與 RANKL 相互作用，與 RANK 競爭性結(jié)合 RANKL，顯著降低破骨細(xì)胞的分化及其蝕骨功能。進(jìn)一步，在骨質(zhì)疏松動物模型上，LGR4 胞外段多肽可以有效防治和治療此類疾病。綜上，研究表明 LGR4 作為 RANKL 的新受體，負(fù)反饋調(diào)控破骨細(xì)胞分化，且 LGR4 胞外段多肽可以作為破骨細(xì)胞過度活化及其相關(guān)疾病如骨質(zhì)疏松和骨腫瘤等骨科疾病的潛在藥物。這不僅對于骨相關(guān)疾病基礎(chǔ)研究提供了全新的思路，更重要的是這對于開發(fā)此類疾病治療藥物有巨大推動作用。
LGR4 負(fù)反饋調(diào)控破骨細(xì)胞分化機(jī)制示意圖
這也是邦耀生物繼在基因編輯治療 B 型血友病領(lǐng)域取得突破后，在骨相關(guān)疾病治療方面獲得的又一重大進(jìn)展。目前，該成果已申請國家發(fā)明專利，邦耀生物正積極利用公司已有的藥物篩選、動物模型、藥代藥理等多個技術(shù)平臺，將研究成果進(jìn)一步推進(jìn)，邦耀人對研究的臨床轉(zhuǎn)化前景充滿信心！
